Történetünk a 16 éves Angelese Ikaluga Misurugiról szól, aki a születésnapján egy úgynevezett "Keresztelői Ünnepély"-en vesz részt, ami után ő lesz a Misurugi Birodalom első hercegnője. De az ünnepségen kiderül hogy ő egy "Norma", ezért elfogják és egy olyan szigetre szállítják, ahol az olyan emberek vannak mint ő.

Világszerte a vezető hatalmat a robottechnológia veszi át, amit Amerika és az ENSZ nem akarnak elfogadni. Japán hevesen ellenzi a korlátozást, de az ENSZ nem változtat a döntésen. Ezért Japán úgy dönt még 2067-ben, hogy nem enged be külföldieket többé az országba – mintegy izolálja magát, ahogyan azt a cím is sejteti. Az elszigetelés olyannyira sikeres, hogy még műholdas felvételt sem tudnak készíteni róluk, hála a speciális határvédelmi rendszernek, a RACE nevezetű hálózatnak. A történet 2077-ben kezdődik egy megbeszélésen, ahol a világ legtöbb nagyhatalmának képviselője és a Japán Daiwa cég vezetője is részt vesz. A helyszínre érkezik az amerikai különleges kommandó és már az elején is akciódús, komoly küzdelembe bonyolódnak, amikor is az ellenséges robotsereg rajtuk üt.

A nindzsa klán tagja, Isurugi Rikka teljesen normális életet él, míg egy nap be nem törnek az otthonába...

Yotsuya Yuusuke egy atletikus és talpraesett, ugyanakkor teljesen magának való középiskolás diák, aki nem szívesen szocializálódik és nem tagja semmilyen klubnak. Egy nap őt, valamint két osztálytársnőjét, Shindou Iut és Hakozaki Kusuét megidézi a "Játékmester" egy fantasy szerepjátékba, ahol végre kell hajtaniuk egy random küldetést, mielőtt visszatérhetnének a saját világukba. De amíg a lányok a Mágus és a Harcos osztályba kerülnek, hősünket a kasztválasztó szerencsekerék első körben egyszerű farmernak sorolja be, és így kell túlélniük az első szörnyvadászatukat. Ezt hamarosan újabb megbízások követik, és minden megidézésnél egyre több diák csatlakozik az isekai küldetéshez.